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靶向药是先用3代泰瑞沙还是1代TKI更好?  

  治疗肺癌患者的靶向药泰瑞沙已经上市,其中大家最熟悉的可能还是“1+3用药模式”,即1/2代耐药后出现T790M突变时用上3代泰瑞沙。不过近年公布的FLAURA研究结果证实了泰瑞沙对EGFR19/21突变的一线疗效是优于1代TKI,全球四大指南也将泰瑞沙列为一线治疗首选,“1+3模式”受到动摇。于是很多患者就有疑惑了,到底是先用3代还是1代效果更好呢?下面就从多角度客观分析一下。

  1.泰瑞沙的一线PFS和入脑能力全面碾压1代TKI,“1+3”的OS也不如先用3。FLAURA研究中,泰瑞沙与1代TKI在一线用药进行头对头对比,泰瑞沙的PFS较1代TKI高出了8.7个月(前文提到),颅内PFS也延长了5.6个月(15.2 vs 9.6个月)。另外,FLAURA研究允许1代TKI组耐药后出现T790M的患者交叉用泰瑞沙,即“1+3用药模式”,不过预估OS值仍不如先用泰瑞沙(30.6 vs 41.4个月),具体OS值将在下个月ESMO大会公布,期待。因此,从疗效上来说,泰瑞沙碾压1代。

  2.泰瑞沙毒性更低,整体提高患者生活质量。在FLAURA研究中,相比一代TKI,泰瑞沙组发生≥3级不良反应(AEs)的比例更少,为45% vs 34%。泰瑞沙的严重AEs发生率也更低(2% vs 4%)。此外,泰瑞沙组因AEs而永久停药的发生率也更低(13% vs 18%)。对于追求高生活质量的病友,泰瑞沙是首选。3.纵览全球四大指南,泰瑞沙独揽一线地位。美国NCCN指南,欧洲ESMO指南,Pan-Asia 亚太肺癌指南和日本肺癌指南都将泰瑞沙作为一线最高级别推荐,是全球​EGFR突变的首选用药。综上,3代TKI不再局限于后线治疗T790M突变患者,EGFR一线传统布局已被重写。

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